警惕丙硫氧嘧啶的嚴重不良反應

　　丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺類藥物，能抑制甲狀腺過氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進。目前，我國批準的丙硫氧嘧啶均為片劑。

　　2013年國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫共收到丙硫氧嘧啶不良反應報告432例，其中嚴重不良反應報告99例，嚴重不良反應按系統(tǒng)分類排名前兩位的依次是肝膽系統(tǒng)損害以及白細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常，合計占總例次數(shù)的71.5%。此外，還收到5例抗中性粒細胞抗體（ANCA）相關性血管炎的報告。

　　一、丙硫氧嘧啶的嚴重不良反應
　　(一)肝膽系統(tǒng)損害以及白細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常
　　在嚴重不良反應中，肝膽系統(tǒng)損害以及白細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常所占比例最高，主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝細胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細胞減少以及粒細胞缺乏等，大部分出現(xiàn)在用藥的前三個月內(nèi)，通過血常規(guī)及肝生化檢查可以診斷這類不良反應。
　　(二)抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎
　　ANCA相關性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標志的疾病，起病隱匿，可以累及全身多個器官和系統(tǒng)，如腎臟、肺臟和關節(jié)等。累及腎臟常表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全甚至腎衰竭等；累及肺臟常表現(xiàn)為咳嗽、咯血及肺內(nèi)陰影等；累及關節(jié)可以表現(xiàn)為關節(jié)疼痛、腫脹等。丙硫氧嘧啶引起的ANCA相關性小血管炎主要出現(xiàn)在長期服藥的患者中。
　　【典型病例1】患者，男，18歲，確診“甲亢”7-8年，長期服用丙硫氧嘧啶100mg，3次/日，期間偶有白細胞減少、肝功能異常等現(xiàn)象，但經(jīng)對癥治療都能糾正。近6個月來自覺手臂酸痛不適，4月21日在無明顯誘因的情況下出現(xiàn)膝關節(jié)、踝關節(jié)、肘關節(jié)酸痛，非對稱性，但無發(fā)熱、無皮疹、無咯血等其他不適。21日門診查尿常規(guī)：BLD 3+、RBC 2022.50/ul、CAST 0.67/ul、PCAST 1/ul、SRC 3.9/ul，白細胞鏡檢14.0/ul，且肺部CT示雙肺多發(fā)淺薄云絮樣高密度影，示有肺部感染及出血可能，查ANCA、MPO均為陽性。27日收住院請腎內(nèi)科會診，懷疑為ANCA相關性血管炎。予頭孢哌酮舒巴坦鈉1.0g，日2次，抗感染；甲強龍60mg，日1次沖擊治療；丙種球蛋白封閉抗體。至5月3日肺部CT示雙肺感染較前明顯吸收好轉(zhuǎn)，尿常規(guī)檢查值有所改善，于5月5日出院。出院后囑其繼續(xù)服用甲潑尼松40mg，日1次；雷貝拉唑10mg，日1次；碳酸鈣D3片0.6g，日1次；氯化鉀緩釋片0.5g，日3次。
　　【典型病例2】患者，女，48歲，1999年曾診斷為“甲狀腺功能亢進”，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)。2012年3月甲亢復發(fā)，遵醫(yī)囑，口服丙硫氧嘧啶100mg，日3次。2013年3月曾因發(fā)熱就診，診斷為“抗甲狀腺藥物致ANCA相關性血管炎”，經(jīng)口服甲潑尼龍30mg，日1次，治療后好轉(zhuǎn)出院。2013年5月16日開始減少丙硫氧嘧啶的劑量，每半月減少50mg。2013年9月15日發(fā)現(xiàn)肉眼血尿就診；尿沉渣示：尿蛋白3+，隱血3+；血管炎相關檢查：pANCA（2+）、cANCA（—）、MPO（2+）、PR3（±）；提示ANCA相關性血管炎。B超示雙腎實質(zhì)回聲稍增高。予以酚磺乙胺1.5g +氨甲苯酸200mg+5%葡萄糖注射液250ml 靜脈注射止血治療及其它對癥支持治療，患者上述病情好轉(zhuǎn)，無肉眼血尿。

　　二、相關建議
　?。ㄒ唬┽t(yī)務人員應及時告知患者可能出現(xiàn)的不良反應，患者服用丙硫氧嘧啶時需定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝生化指標及腎功能，若出現(xiàn)不良反應及時就醫(yī)。
　?。ǘ┧幤飞a(chǎn)企業(yè)應當加強藥品不良反應監(jiān)測，及時修訂丙硫氧嘧啶的藥品說明書，更新相關的用藥風險信息如不良反應、注意事項等，以有效的方式將丙硫氧嘧啶的風險告知醫(yī)務人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。


問答：
　　1、丙硫氧嘧啶是什么藥品，主要用于治療何種疾??？
丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺藥物，作用機制與甲巰咪唑類似，能抑制甲狀腺過氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進。
　　2、丙硫氧嘧啶引起的嚴重不良反應主要有哪些？
丙硫氧嘧啶引起的嚴重不良反應包括肝功能異常、肝細胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細胞減少，粒細胞缺乏等，多出現(xiàn)在用藥的前三個月內(nèi)。
抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎，表現(xiàn)為急進性腎小球腎炎，甚至急性腎衰竭，以及肺浸潤或肺泡出血、皮膚潰瘍和關節(jié)疼痛等，多出現(xiàn)在長期用藥的患者中。
　　3、什么是抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎？
ANCA相關性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標志的自身免疫性疾病，以抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）為重要的血清學診斷依據(jù)。主要累及小血管豐富的器官和組織，如腎臟、肺、關節(jié)、肌肉、皮膚等，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、腎功能不全和腎衰竭；咳嗽、咯血、胸悶，肺內(nèi)陰影；關節(jié)，肌肉疼痛以及皮疹、紫癜、斑丘疹甚至皮膚潰瘍、壞死等。臨床診斷主要依靠血清學檢查結(jié)果和組織病理檢查結(jié)果。
　　4、使用丙硫氧嘧啶時需要注意些什么？
醫(yī)生應告知患者在服用丙硫氧嘧啶時可能出現(xiàn)的不良反應，囑其定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝生化指標及腎功能等，并注意身體變化，如出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐、疲勞、瘙癢、腹部右上區(qū)疼痛或壓痛、深色（茶色）尿，皮膚或眼白變黃、淺色腸道排泄物、肌肉關節(jié)疼痛、水腫等癥狀，應及時就醫(yī)


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